헬릭스미스 - VM202 임상 1상 ~ 2상까지

 

7번의 선행임상 결과가 좋았다면 8번째도 좋지 않을까?

 

■ VM202-PAD 1상

Median ABI and TBI significantly increased from 0.35 to 0.52 (P=0.005) and from 0.15 to 0.24 (P=0.01) at 12 months follow-up. Median VAS decreased from 57.5 to 16.0 mm at 6 months follow-up (P=0.03).

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중간 ABI 및 TBI는 0.35에서 0.52로 유의하게 증가했습니다 (P = 0. 12 개월의 추적 조사에서 005) 및 0.15 내지 0.24 (P = 0.01). VAS 중앙값은 6 개월 추적 관찰에서 57.5에서 16.0mm로 감소했다 (P = 0.03).

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■ VM202-PAD 1상 (중국)

A significant reduction in pain was observed in the treated patients, with the mean VAS decreasing from 5.95-1.64 (p  <  0.001). The mean ABI value increased from 0.49-0.63 (p  =  0.026) at 3-month follow-up. The mean TcPO(2) value on the dorsum of the foot, the anterior calf and posterior calf significantly increased from 28.25-39.28  mmHg (p  =  0.012), from 22.00-30.63  mmHg (p  =  0.046) and 32.05-47.19  mmHg (p  =  0.001) at 3-month follow-up, respectively. Wound healing improvement was observed in the six of nine patients that had an ulcer at baseline.

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평균 VAS가 5.95-1.64에서 감소하면서 (P <0.001), 치료 된 환자에서 상당한 통증 감소가 관찰되었다. 평균 ABI 값은 3 개월 후속 조치에서 0.49-0.63 (p = 0.026)에서 증가했습니다. 발, 등쪽 종아리 및 후방 종아리의 평균 TcPO (2) 값은 28.25-39.28 mmHg (p = 0.012)에서 22.00-30.63 mmHg (p = 0.046) 및 32.05-47.19 mmHg (p 3 개월 추적 조사에서 각각 0.001). 기준치에 궤양이있는 9 명의 환자 중 6 명에서 상처 치유 개선이 관찰되었다.

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■ VM202-CAD 1상 (한국)

Global myocardial functions (wall motion score index, P=0.0084; stress perfusion, P=0.0002) improved during the follow-up period. In the RCA region, there was an increase in the stress perfusion (baseline vs 3-month, P=0.024; baseline vs 6-month, P=0.024) and also in the wall thickness of the diastolic and systolic phases. Intramyocardial injection of VM202 can be safely used in IHD patients with the tolerable dose of 2.0 mg. In addition, VM202 might appear to have improved regional myocardial perfusion and wall thickness in the injected region.

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추적 기간 동안 전역 심근 기능 (벽 운동 점수 지수, P = 0.0084; 스트레스 관류, P = 0.0002)이 개선되었습니다. RCA 영역에서, 스트레스 관류 (기준선 대 3 개월, P = 0.024; 기준선 대 6 개월, P = 0.024) 및 이완기 및 수축기 단계의 벽 두께가 증가 하였다. VM202의 심근 내 주사는 2.0mg의 허용 용량을 갖는 IHD 환자에서 안전하게 사용될 수있다. 또한, VM202는 주입 부위에서 국소 심근 관류 및 벽 두께가 개선 된 것으로 보일 수있다. 024) 및 또한 이완기 및 수축기상의 벽 두께에서. VM202의 심근 내 주사는 2.0mg의 허용 용량을 갖는 IHD 환자에서 안전하게 사용될 수있다. 또한, VM202는 주입 부위에서 국소 심근 관류 및 벽 두께가 개선 된 것으로 보일 수있다. 024) 및 또한 이완기 및 수축기상의 벽 두께에서. VM202의 심근 내 주사는 2.0mg의 허용 용량을 갖는 IHD 환자에서 안전하게 사용될 수있다. 또한, VM202는 주입 부위에서 국소 심근 관류 및 벽 두께가 개선 된 것으로 보일 수있다.

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■ VM202-DPN 1/2상

The mean VAS was reduced from baseline by 47.2% (P = 0.002) at 6 months and by 44.1% (P = 0.005) at 12 months after treatment. The VAS scores for the 4, 8, and 16 mg dose cohorts at 6 months follow-up decreased in a dose-responsive manner, by 21% (P = 0.971), 53% (P = 0.014), and 62% (P = 0.001), respectively.

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평균 VAS는 6 개월 후 기준선에서 47.2 % (P = 0.002), 12 개월 후 44.1 % (P = 0.005) 감소 하였다. VAS 점수는 4, 8, 6 개월 추적 조사에서 16mg 용량 코호트는 용량-반응 방식으로 각각 21 % (P = 0.971), 53 % (P = 0.014) 및 62 % (P = 0.001) 감소 하였다.

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■ VM202-DPN 2상

Patients receiving 8 mg VM202 per leg improved the most in all efficacy measures including a significant (P = 0.03) reduction at 3 months in the mean pain score and continued but not statistically significant reductions in pain at 6 and 9 months. Of these patients, 48.4% experienced a ≥50% reduction in pain compared to 17.6% of placebo patients. There were also significant improvements in the brief pain inventory for patients with diabetic peripheral neuropathy and the questionnaire portion of the Michigan Neuropathy Screening Instrument. Patients not on pregabalin or gabapentin had the largest reductions in pain.

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다리 당 8mg의 VM202를 투여받은 환자는 평균 통증 점수에서 3 개월에 유의 한 (P = 0.03) 감소를 포함하여 모든 효능 측정에서 가장 개선되었으며, 6 개월 및 9 개월에 통증의 통계적으로 유의미한 감소는 지속되었지만 통계적으로 유의미한 감소는 없었다. 이 환자들 중 48.4 %는 위약 환자의 17.6 %에 비해 통증이 50 % 이상 감소했습니다. 당뇨병 성 말초 신경 병증 환자와 미시간 신경 병리 스크리닝 기기의 설문지 부분에 대한 간단한 통증 목록에서 상당한 개선이 있었다. 프레가 발린 또는 가바펜틴을 복용하지 않은 환자는 통증이 가장 크게 감소했습니다.

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■ VM202-PAD 2상

Complete ulcer healing was significantly better in high-dose (8/13 ulcers; P<0.01) versus placebo (1/9) patients. Clinically meaningful reductions (>50%) in ulcer area occurred in high-dose (9/13 ulcers) and low-dose (19/27) groups versus placebo (1/9; P<0.05 and P<0.005, respectively). At 12 months, significant differences were seen in TcPO2 between the high-dose and placebo groups (47.5 ± 17.8 versus 36.6 ± 24.0 mm Hg, respectively; P<0.05) and in the change from baseline among the groups (P<0.05).

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완전한 궤양 치유는 위약 (1/9) 환자에 비해 고용량 (8/13 궤양; P <0.01)에서 유의하게 개선되었습니다. 임상 적으로 의미있는 감소 (> 궤양 영역의 50 %)는 위약 (1/9; P <0.05 및 P <0.005) 대 고용량 (9/13 궤양) 및 저용량 (19/27) 그룹에서 발생했습니다. 12 개월에, 고용량 및 위약 그룹 (각각 46.6 ± 17.8 대 36.6 ± 24.0 mm Hg; P <0.05)과 그룹 간의 기준선 변화 (T <0.05) 사이의 TcPO2에서 유의 한 차이가 관찰되었다.

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■ VM202-PAD 2상 (중국)

또 투여 180일째 통증 감소효과가 위약군 대비 VM202 투여 그룹에서 유의미하게 나타났다(p < 0.05). 궤양완치율의 경우, VM202 고용량군이 64.3%을 보여 위약대조군의 21.05%보다 현저하게 높음을 확인했다.

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- 번외로 안제스 임상 -

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■ 미국 임상2상 (실패)

TcPo(2) (mean+/-SE) increased at 6 months in the high-dose group (24.0+/-4.2 mm Hg, 95% CI 15.5 to 32.4 mm Hg) compared with the placebo (9.4+/-4.2 mm Hg, 95% CI 0.9 to 17.8), low-dose (11.1+/-3.7 mm Hg, CI 3.7 to 18.7 mm Hg), and middle-dose (7.3+/-4.8 mm Hg, CI -2.2 to 17.0 mm Hg) groups (ANCOVA P=0.0015). There was no difference between groups in secondary end points, including ankle-brachial index, toe-brachial index, pain relief, wound healing, or major amputation.

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TcPo (2) (평균 +/- SE)는 고용량 군 (24.0 +/- 4.2mmHg, 95 % CI 15.5 ~ 32)에서 ​6개월​에 증가했다. 위약 (9.4 +/- 4.2 mm Hg, 95 % CI 0.9 내지 17.8), 저용량 (11.1 +/- 3.7 mm Hg, CI 3.7 내지 18.7 mm Hg) 및 중간 용량 ( 7.3 +/- 4.8 mm Hg, CI -2.2 내지 17.0 mm Hg) 그룹 (ANCOVA P = 0.0015). 발목 상완 지수, 발가락 상완 지수, 통증 완화, 상처 치유, 또는 주요 절단을 포함하여 2 차 평가 기준에서 그룹 간에는 차이가 없었다.

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■ 일본 임상3상 (성공)

Evaluation of efficacy was carried out after 12 weeks. The primary end point was the improvement of rest pain in patients without ulcers (Rutherford 4) or the reduction of ulcer size in patients with ulcer(s) (Rutherford 5). Secondary end points were ankle-brachial pressure index, amputation, and quality of life (QOL). Forty-four patients were treated, and we performed interim analysis of efficacy in 40 patients. The overall improvement rate of the primary end point was 70.4% (19/27) in HGF group and 30.8% (4/13) in placebo group, showing a significant difference (P=0.014).

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효능의 평가는 ​12 주 후에 수행되었다. 일차 평가 기준은 궤양이없는 환자의 휴식 통증 개선 (Rutherford 4) 또는 궤양이있는 환자의 궤양 크기 감소 (Rutherford 5)였습니다. 이차 종말점은 발목 상완 혈압 지수, 절단 및 삶의 질 (QOL)이었습니다. 44 명의 환자를 치료하였고, 40 명의 환자에서 효능의 중간 분석을 수행 하였다. 일차 평가 기준의 전반적인 개선 률은 HGF 군에서 70.4 % (19/27), 위약군에서 30.8 % (4/13)로 유의 한 차이를 나타냈다 (P = 0.014). 러더 포드 5 환자에서, HGF는 위약 (40 % [2/5]; P = 0.018)보다 현저히 높은 개선 률 (100 % [11/11])을 달성했습니다. HGF 플라스미드는 또한 QOL을 개선시켰다.